Vincent Cantagrel

Génétique des Troubles du Neurodéveloppement

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Présentation

 

Les troubles du neurodéveloppement (TND) incluent un groupe large et hétérogène de pathologies caractérisées par des anomalies cognitives, de communication, comportements ou motrices résultant d’un défaut de développement neurologique. Ce groupe inclue les déficiences intellectuelles (DI), les troubles du spectre de l’autisme (TSA), des ataxies congénitales et s’étend à des pathologies telles que l’épilepsie, la schizophrénie et les troubles des apprentissages ou multi-dys.

Les études épidémiologiques démontrent que l’association de plusieurs TND est fréquente et suggère l’existence d’une base physiopathologique commune pour beaucoup de ces TND qui doivent être vus comme un continuum d’anomalies du neurodéveloppement. Ce chevauchement phénotypique est aussi observable pour des défauts génétiques similaires.

Avec une prévalence estimée à 2-3% de la population, les TND représentent près de 10% du total des dépenses de santé des pays occidentaux. Par ailleurs un certain nombre de trouble des apprentissages, semblent résulter d’anomalies du neurodéveloppement, par exemple les troubles spécifiques du langage qui ont une prévalence encore plus grande, estimée à 7.4% dont 1% de formes sévères. Comprendre la base biologique de ces troubles constitue donc un défi médical et socio-économique majeur.

Parmi ce vaste groupe que représente les TND, nous nous intéressons particulièrement à l’implication de la partie postérieure du cerveau, le cervelet. Longtemps considéré comme un organe dédié uniquement à la coordination motrice, le rôle du cervelet dans les fonctions cognitives, dont le langage, est de plus en plus reconnu. Une partie de nos projets est dédiée à l’étude d’anomalies du développement du cervelet. Généralement ces anomalies sont responsables de différentes formes d'ataxie cérébelleuse congénitale qui se présente souvent pendant la petite enfance comme un retard de développement accompagnant une hypotonie centrale. Ces signes non spécifiques sont suivis d'une ataxie souvent associée à d'autres symptômes neurologiques tels qu'une DI ou une épilepsie.

 

Nos projets et objectifs de recherche au cours des dernières années sont résumés ci-dessous :

  • Identification de nouveaux gènes et mécanismes génétiques impliqués dans les TND et caractérisation des spectres phénotypiques associés
  • Caractérisation des anomalies de mise en place du rhombencéphale à l’aide du modèle poisson-zèbre
  • Développement et utilisation du modèle organoïde de cervelet pour étudier des anomalies de développement précoce
  • Déterminer les bases génétiques des troubles spécifiques du langage oral